ЗДОРОВЬЕ

Сравнительный анализ эффективности применения различных антиконвульсантов при лечении эпилепсии у собак

В последнее время у собак, содержащихся в условиях большого города, все чаще и чаще встречаются судорожные синдромы, сходные с эпилепсией. Эти синдромы возникают, как правило, в среднем возрасте, обычно не связаны с перенесенными инфекционными заболеваниями и травмами и поражают практически все породы собак без исключения. Частота встречаемости судорожных синдромов в пределах одной породы обычно хорошо коррелирует с распространенностью этой породы, т.е. нельзя говорить об изначальной предрасположенности какой-либо из пород к этому заболеванию.

В работе представлены результаты лечения эпилептиформных синдромов с помощью различных антиконвульсантов, первично возникших в половозрелом возрасте у собак разных пород, обоих полов. Наблюдения проводились в течение всей жизни животного. В ходе лечения применялись: тегретол (финлепсин), депакин (конвулекс), дифенин, паглюферал (глюферал), бензонал, гексамидин, входящие в состав комплексной терапии. В качестве временного, паллиативного средства использовался андипал.

Лечению подвергались эпилептиформные синдромы разной степени выражен-ности: от спорадических психомоторных эквивалентов до регулярных кластерных приступов grand mal. Как и многие другие нейролептические препараты антиконвульсанты назначались не по весу, а по действию, причем их разовая и суточная доза подбиралась так, чтобы обеспечить стойкое подавление судорожных приступов, но не вызвать побочного действия в виде дискоординации движений, вялости, повышенной сонливости. Вялость и сонливость допускались только на начальном этапе лечения (не более 7 дней) при т.н. “вхождении в препарат”.

Работа носит чисто клинический характер, поэтому концентрация действующего вещества в плазме и ликворе не определялась, однако, регулярно проводился общий клинический анализ крови, особенно при длительных курсах лечения, для контроля влияния антиконвульсантов на формулу крови. В качестве комплексной терапии использовались антиконвульсанты, сосудистые средства (кавинтон, стугерон, компламин), нейролептики на основе ГАМК (аминалон, пикамилон), гипотен-зивные (папазол), иногда мочегонные (фуросемид, диакарб). Длительность курса составляла два месяца, перерыв между курсами не менее 2-х недель. В качестве критериев эффективности действия препаратов были выбраны: интервалы между приступами, степень выраженности одиночного приступа, их тенденция к кластеризации (группированию), наличие длительно сохраняющихся побочных эффектов. Положительной динамикой считалось, при отсутствии явных побочных эффектов (сонливость, вялость, дискоординация), увеличение интервалов между приступами, снижение длительности и степени проявления судорожной активности, уменьшение количества приступов в случае многократного их повторения в течение суток.

Распределение судорожных синдромов по их степени выраженности носит следующий характер. Реже всего встречаются психомоторные эквиваленты (112 случаев из общего числа судорожных синдромов в количестве 786, что составляет 14,25%), значительно чаще проявляются малые судорожные приступы (253 случая или 32,19%), и чаще всего наблюдаются большие судорожные приступы (421 случай или 53,56%, т.е. более половины всех судорожных синдромов). Тенденцию к кластеризации приступы grand mal также проявляют значительно чаще, чем другие формы судорожной активности (примерно половина всех приступов grand mal имеет явную тенденцию к кластеризации. Большую часть судорожных приступов grand mal (87,73%) составляют клонические и клонико-тонические приступы со слабовыраженной фазой напряжения. Все остальные случаи представлены тоническими и тонико-клоническими приступами с продолжительной фазой напряжения скелетной мускулатуры. В ходе течения этого заболевания прослеживается отчетливая тенденция к усилению степени выраженности отдельного приступа. Так, если первоначально заболевание начинается с малых приступов или их эквивалентов, то с течением времени у такого животного с высокой вероятностью развиваются большие судорожные приступы. 

При лечении психомоторных эквивалентов, даже с их тенденцией к кластери-зации, достаточно применения малых доз любых антиконвульсантов. Кратность применения обычно не превышает двух раз в сутки, а побочные явления не развиваются именно в силу невысоких разовых и суточных доз (Табл. 1). Тем не менее, предпочтительными оказываются препараты барбитуровой группы (паглюферал, бензонал) и гексамидин, тогда как более мягкие средства (депакин, тегретол) оказывают менее выраженный эффект, а использование андипала и дифенина допустимо только в отсутсвие других антиконвульсантов. При отсутствии значимого эффекта в лечении рекомендован подбор препарата, а не прямое увеличение разовой и суточной дозы.

Таблица 1.  Лечение психомоторных эквивалентов. 

Препарат	Андипал	Тегретол  200 мг	Депакин  250 мг	Дифенин  117 мг	Паглюферал  №2	Гексамидин  250 мг	Бензонал  100 мг
Исходное состояние	Психомоторные эквиваленты (интервал: 2–6 нед.; длительность: до 10 мин.; кратность: 1–16 приступов в сутки, редко кластер).
Доза на 10 кг/сут.	До 1 таб.	До 100 мг.	До 250 мг.	До 117 мг.	До ? таб.	До 125 мг.	До 50 мг.
Интервал	4–9 нед.	6–12 нед.	5–10 нед.	5–9 нед.	>18 нед.	>16 нед.	>20 нед.
Выражен- ность	Ослаблена	Ослаблена	Ослаблена	Без изменений	Слабая	Слабая	Слабая
Длитель- ность	Не более5 мин	Менее 1 мин	Не более  2 мин	Не более  5 мин	Менее 1 мин	Менее 1 мин	Менее 1 мин
Кратность	До 5 приступов	-	Одиночн.	6 приступов	-	-	-
Побочные явления	-	-	-	-	-	-	-

Лечение приступов petit mal несколько отличается от лечения психомоторных эквивалентов. Если в случае лечения последних не показано значительное увеличение разовой и суточной дозы, то при лечении малых судорожных приступов изменение кратности приема препарата является обычной тактикой. Кратность приема варьировала от 2 до 4 раз в сутки, в зависимости от частоты приступов. По возможности, разовую дозу следует оставлять неизменной. Такая тактика полностью себя оправдывает, поскольку позволяет увеличивать терапевтическую дозу препарата без существенного риска передозировки. Тем не менее, в данном случае возможно проявление побочного действия увеличения суточной дозы противосудорожного пре-парата в виде вялости, сонливости, шаткой походки. При длительном сохранении этого состояния рекомендован подбор другого антиконвульсанта (Табл. 2). В этом случае также наиболее эффективными оказались паглюферал, бензонал и гексамидин. Применение депакина и тегретола ограничивается необходимостью использования повышенных доз этих препаратов, а дифенина и андипала – их явно недостаточной эффективностью, даже при использовании больших доз указанных препаратов.

Таблица 2.  Лечение приступов petit mal.

Препарат	Андипал	Тегретол  200 мг	Депакин  250 мг	Дифенин  117 мг	Паглюферал  №2	Гексамидин  250 мг	Бензонал  100 мг
Исходное состояние	Одиночные и групповые приступы (инттервал: от 2 дней до 8 недель; длительность: до 45 сек.; кратность: 1–12 приступов в сутки, иногда кластер).
Доза на 10 кг/сут.	До 3 таб.	До 250 мг.	До 375 мг.	До 351 мг.	До 1 таб.	До 250 мг.	До 100 мг.
Интервал	5–25 дней	3–6 нед.	2–4 нед.	3–15 дней	8–12 нед.	6–10 нед.	12–16 нед.
Выражен- ность	Без изменен.	Слабая	Слабая	Ослабл.	Слабая	Слабая	Слабая
Длитель- ность	До 40 сек.	До 20 сек.	До 30 сек.	Без изменен.	До 15 сек.	До 15 сек.	До 15 сек.
Кратность	До 10 приступов	-	До 3 приступов	До 10 приступов	-	Редко парные	-
Побочные явления	Сонливость	-	Вялость	Сонливость	-	-	-

Лечение приступов grand mal имеет много общего с лечением приступов petit mal. Однако в данном случае еще большее значение имеет постоянный контроль за частотой и степенью выраженности приступов и соответствующая коррекция разовой и суточной дозы.  В целом разовые и суточные дозы антиконвульсантов увеличиваются, соответственно, возрастает и риск побочных эффектов. Тем не менее, иногда следует идти на сознательное превышение минимальной эффективной дозы, допуская известную степень побочных эффектов (например, угнетение и сонливость), негативный эффект которых полностью нивелируется возможностью погасить нарастание частоты и силы судорожных приступов. В этих случаях допустимо практически четырехкратное превышение минимальной разовой дозы и шестикратное – суточной. Сложность купирования приступов grand mal заключается также и в том, что некоторые препараты имеют ограничение на возможность применения в лечения этого типа судорожной активности. На этом основании абсолютно неприменимыми в силу отсутствия значимого лечебного эффекта являются андипал и дифенин. Применение тегретола, помимо явно завышенных эффективных доз, может угрожать учащением и кластеризацией приступов. Депакин, в свою очередь, требуется назначать в такой дозе, которая вызывает явную дискоординацию движений угнетение и повышенную сонливость животного (Табл. 3). Наиболее эффективными препаратами и в этом случае остаются бензонал, паглюферал и гексамидин, причем предпочтение следует отдать бензоналу и паглюфералу.

Таблица 3.  Лечение приступов grand mal.

Препарат	Андипал	Тегретол  200 мг	Депакин  250 мг	Дифенин  117 мг	Паглюферал  №2	Гексамидин  250 мг	Бензонал  100 мг
Исходное состояние	Одиночные и групповые приступы (интервал: от 3 дней до 8 недель; длительность до 2–6 мин.; кратность: 3 – 15 приступов в сутки, часто кластер).
Доза на 10 кг/сут.	До 3 таб.	До 300 мг.	До 750 мг.	До 351 мг.	До 1 таб.	До 250 мг.	До 100 мг.
Интервал	5–20 дней	3–6 нед.	2–4 нед.	3–15 дней	7–10 нед.	5–8 нед.	12–16 нед.
Выражен- ность	Без изменен.	Слабая	Слабая	Ослабл.	Слабая	Слабая	Слабая
Длитель- ность	До 2 мин.	До 1,5 мин.	До 1,5 мин.	До 2 мин	До 1 мин.	До 1 мин.	До 1 мин.
Кратность	До 10 приступ.	До 5 приступ.	До 3 приступ.	До 10 приступ.	-	Редко парные	-
Побочные явления	Сонли- вость	Вялость	Сонли- вость	Сонли- вость	-	-	-

Таким образом, препараты, относящиеся к группе антиконвульсантов, имеют совершенно разную терапевтическую активность по отношению к судорожным синдромам разной степени выраженности. Наиболее эффективными и универсальными из них следует считать бензонал, паглюферал и гексамидин. С их помощью можно достаточно надежно предотвращать развитие приступов grand mal, удлинять интервалы между приступами, избегать их кластеризации. Тегретол и депакин допустимо использовать при лечении слабовыраженной судорожной симптоматики или для купирования психомоторных эквивалентов, для лечения же больших судорожных приступов лучше подобрать другой препарат. Дифенин и андипал имеют минимальную терапевтическую ценность. Если андипал еще допустимо использовать в качестве временного препарата для купирования психомоторных эквивалентов, то дифенин, не обладает выраженным противосудорожным действием при попытке лечения судорожных приступов у собак. При лечении судорожных синдромов также следует постоянно контролировать частоту приступов и степень их выраженности, причем лучше увеличивать кратность приема препаратов, нежели их разовую дозу. Конечно, в обоих случаях достигается положительный терапевтический эффект, но повышение кратности приема антиконвульсантов обеспечивает более надежное купирование приступов с относительно незначительными побочными эффектами, тогда как повышение разовой дозы может приводить к явным побочным эффектам при сохранении риска повторения приступов в интервале между приемами препаратов.

Алексей ХОХЛОВ, журнал "Ветеринарная клиника"

Copyright C 2000- 2011 by Krinitsina Elena